首爾干細胞研究所：干細胞移植治療急性缺血性腦卒中一例

中風(fēng)是全世界殘疾和死亡的主要原因。急性缺血性中風(fēng)的治療方法是向外周靜脈注射溶栓藥物。同時，出血性中風(fēng)需要通過開放手術(shù)或微創(chuàng)手術(shù)去除血栓和腦內(nèi)血液。然而，由于這些方法不能直接使受損的大腦再生，并且可能會出現(xiàn)副作用，因此它們并不是中風(fēng)的徹底治療方法。

在這方面，干細胞治療作為治療中風(fēng)的新策略受到了廣泛關(guān)注。值得注意的是，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 可以分化為神經(jīng)元細胞并分泌具有神經(jīng)保護作用的細胞因子和生長因子。

關(guān)于使用間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)的大量研究正在進行中。既往研究顯示了自體間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中的療效，從而驗證了干細胞治療缺血性腦卒中的潛力。基于大量研究和臨床試驗的結(jié)果，MSC移植的安全性得到了很好的證實。

盡管是同種異體細胞，但臍帶來源的MSCs (UC-MSCs) 很少引起免疫排斥。這意味著移植可以在沒有免疫抑制劑的情況下進行。此外，在所有可以采集MSCs的組織中，UC中的這些細胞數(shù)量最多；這有效地消除了培養(yǎng)MSCs的需要。已知未培養(yǎng)的UC-MSC具有與體內(nèi)MSC最相似的特征。未培養(yǎng)的UC-MSC也更安全，因為不存在由體外操作引起的老化和DNA復(fù)制引起的細胞異常。

首爾干細胞研究所：干細胞移植治療急性缺血性腦卒中一例

此外，沒有細胞老化允許高水平的細胞活性，并且由于細胞較小，靜脈注射后有更多細胞通過血腦屏障 (BBB)?。基于這一證據(jù)和經(jīng)驗證的間充質(zhì)干細胞移植安全性，韓國首爾生物美容與健康公司 (bBHC)-干細胞治療與研究所 (STRI)將微創(chuàng)UC-MSCs (MM-UC-MSCs) 靜脈移植用于治療急性缺血性卒中患者。迄今為止，還沒有其他報道將這種新方法應(yīng)用于治療中風(fēng)的病例。

案例展示

2018年3月13日，一位患有中風(fēng)的55歲男性來我院就診。他的左上肢和下肢癱瘓。

現(xiàn)病史

患者于2018年2月17日至18日出現(xiàn)暫時性無力癥狀，早上醒來后突發(fā)急性中風(fēng)，導(dǎo)致左上肢和下肢癱瘓。患者在大學(xué)醫(yī)院急診室被診斷為Rt紋狀體囊性梗死（圖1A)。他于2018年3月2日出院，僅接受了阿司匹林處方，因為根據(jù)腦計算機斷層掃描 (CT) 掃描，他的腦血管正常，盡管他的病情在住院期間惡化（圖1)。出院當(dāng)天，他被送往康復(fù)專科醫(yī)院接受長期康復(fù)治療。然后他于2018年3月13日來韓國首爾生物美容與健康公司 (bBHC)-干細胞治療與研究所 (STRI)接受干細胞治療。

病人的治療

在一種治療中，將含有MM-UC-MSC的10mL注射液注入100mL0.9%氯化鈉注射液。然后，將110mL混合物靜脈內(nèi)移植給患者1-1.5小時。移植結(jié)束后，同樣的過程又重復(fù)了一遍。MM-UC-MSCs移植以8天為間隔進行兩次。

干細胞療法與康復(fù)運動相結(jié)合

患者接受了4個月的干細胞治療和康復(fù)治療。

結(jié)果和后續(xù)行動

通過錄像記錄患者行為的變化。第一次移植一個月后，患者左上肢和面癱康復(fù)。患者能夠?qū)⒆蟊厶Ц咧列夭克剑蟊酆褪植考∪獾幕謴?fù)使患者能夠控制輪椅的剎車。8周后，患者從左腿癱瘓中恢復(fù)過來，可以借助矯形器行走。

• 15周后，患者左下肢肌肉恢復(fù)，無需矯形器即可行走。
• 36周后，患者可以將手臂保持在初始位置整整10秒。在完整的5秒結(jié)束之前，左腿漂移到中間位置，但在任何時候都沒有接觸床來支撐。
• 60周后，左側(cè)癱瘓恢復(fù)，相應(yīng)肌肉功能恢復(fù)，平衡感恢復(fù)，患者無需矯形器即可上下樓梯。此外，他的左臂不再顫抖，使患者能夠執(zhí)行復(fù)雜的任務(wù)。
• 65周后，這位以前是獸醫(yī)的患者可以重返工作崗位，因為患者已經(jīng)恢復(fù)到可以按照手術(shù)要求長時間保持站立姿勢的程度。患者于2018年3月2日至7月7日入住康復(fù)專科醫(yī)院接受康復(fù)治療。康復(fù)出院后，患者繼續(xù)自行進行康復(fù)鍛煉。

在第一次干細胞移植后的第0、5、15、24、36和60周使用NIHSS評估卒中的等級。第0周（移植前）評分為16，到60周逐漸下降至0（圖3)。

患者在干細胞移植后約30個月拍攝腦部CT圖像以確認病灶的大小。病灶縮小至0.6cm×0.3cm（圖4)。

副作用報告

患者報告中風(fēng)后出現(xiàn)抑郁癥狀。然而，干細胞治療后沒有副作用、功能障礙或其他癥狀的報道。抑郁癥狀在第一次移植后大約4個月消失。在治療和隨訪期間，患者未觀察到或報告與活動相關(guān)的不良反應(yīng)。

在這里，我們報告了中風(fēng)患者的人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞移植。報告的臨床和影像學(xué)數(shù)據(jù)是移植后30個月監(jiān)測的結(jié)果。基于此病例，我們樂觀地認為靜脈移植間充質(zhì)干細胞治療腦卒中是一種安全有效的治療方法。然而，在采用這種方法治療更多中風(fēng)患者之前，應(yīng)該進行進一步的研究以確認這種治療的安全性和有效性。此外，我們認為患者不斷的康復(fù)鍛煉對治療產(chǎn)生了積極的影響。因此，有必要進行研究以了解中風(fēng)患者干細胞治療與康復(fù)鍛煉之間的相關(guān)性。

結(jié)論

人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞對急性缺血性中風(fēng)的治療效果非常高，如此處介紹的患者所示。在30個月的治療和隨訪期間未發(fā)生復(fù)發(fā)和副作用。基于這些結(jié)果，我們預(yù)計人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞移植將成為治療急性缺血性中風(fēng)的一種替代方法。然而，有必要對更多的患者進行更多的研究。

總結(jié)：人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞移植有可能治療患有急性缺血性中風(fēng)的患者。

參考資料：Ahn H, Lee SY, Jung WJ, Lee KH. Treatment of acute ischemic stroke by minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells transplantation: A case report. World J Stem Cells. 2021 Aug 26;13(8):1151-1159. doi: 10.4252/wjsc.v13.i8.1151. PMID: 34567432; PMCID: PMC8422927.

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