間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎：11項(xiàng)研究證實(shí)可長(zhǎng)期緩解疼痛且安全性良好

注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎是一種新興的治療方法，目前已有較多臨床研究證實(shí)其安全性和有效性。

近期，美國(guó)梅奧診所骨科手術(shù)部、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)部在知名期刊雜志《Regenerative Medicine》上發(fā)表了一篇有關(guān)“同種異體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎：臨床結(jié)果回顧”的研究綜述[1]。

該綜述通過(guò)系統(tǒng)分析11項(xiàng)臨床研究指出，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞注射能顯著改善膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者的疼痛與功能，且長(zhǎng)期安全性表現(xiàn)良好，為OA治療提供了新的骨生物學(xué)方向。

一、治療背景：未滿(mǎn)足的臨床需求與細(xì)胞療法的興起

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種患病率不斷上升的致殘性關(guān)節(jié)疾病，其病理特征包括關(guān)節(jié)積液以及關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨的退變，常導(dǎo)致患者慢性疼痛、功能障礙與生活質(zhì)量下降。當(dāng)前，膝骨關(guān)節(jié)炎的治療缺乏能夠逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的方法，尤其對(duì)于年輕、輕中度或不愿接受關(guān)節(jié)置換的患者，存在巨大的治療空白。

為尋求緩解，患者常使用各類(lèi)鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥。而隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞療法逐漸成為焦點(diǎn)。該療法雖常被通俗地稱(chēng)為“干細(xì)胞”療法，但科學(xué)上更準(zhǔn)確的術(shù)語(yǔ)是“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”。初期的自體MSC療法需從患者自身采集并擴(kuò)增細(xì)胞，過(guò)程成本高昂、耗時(shí)且療效不穩(wěn)定。

相比之下，異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法采用現(xiàn)成的細(xì)胞系，具備成本更低、無(wú)需個(gè)體化采集、劑量控制更精準(zhǔn)等優(yōu)勢(shì)，盡管該療法在美國(guó)尚未獲得FDA批準(zhǔn)，但已有眾多臨床試驗(yàn)對(duì)其展開(kāi)評(píng)估。

鑒于上述背景，本綜述旨在系統(tǒng)評(píng)估當(dāng)前關(guān)于異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的文獻(xiàn)，重點(diǎn)關(guān)注其緩解疼痛、改善功能的患者報(bào)告結(jié)局、安全性（不良事件）以及影像學(xué)表現(xiàn)。其最終目的是幫助臨床醫(yī)生全面了解該療法的風(fēng)險(xiǎn)與獲益，并為未來(lái)更深入的循證研究奠定基礎(chǔ)。

二、研究概述：11項(xiàng)試驗(yàn)揭示注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的潛力

為系統(tǒng)評(píng)估異體MSC療法的有效性與安全性，該綜述采用系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧方法，從Ovid MEDLINE和Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出11項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)的研究（表1）。

研究特征如下：

• 研究類(lèi)型多樣：涵蓋I期、I/II期、II期及隨機(jī)臨床試驗(yàn)。
• 樣本量較小：各研究納入3至60名參與者。
• 細(xì)胞來(lái)源：最常見(jiàn)為脂肪來(lái)源（AD-MSCs，6項(xiàng)），其次為骨髓來(lái)源（BM-MSCs，3項(xiàng)）與胎盤(pán)來(lái)源（PL-MSCs，2項(xiàng)）。
• 劑量差異大：各研究細(xì)胞注射劑量存在顯著差異。
• 設(shè)置對(duì)照：11項(xiàng)研究中有7項(xiàng)設(shè)有對(duì)照組，對(duì)照物包括生理鹽水、透明質(zhì)酸等。
• 患者群體：多數(shù)研究針對(duì)中度OA患者（KL分級(jí)II-III級(jí)）。

三、核心發(fā)現(xiàn)：癥狀持續(xù)改善，安全性可控

1. 患者報(bào)告結(jié)局（PROs）顯著改善

患者報(bào)告結(jié)果 (PRO) 和研究隨訪時(shí)間表報(bào)告于補(bǔ)充表1中。盡管各研究在評(píng)估指標(biāo)、細(xì)胞來(lái)源和隨訪時(shí)間（24周至24個(gè)月）上存在異質(zhì)性，但所有研究均一致報(bào)告，從基線到隨訪結(jié)束，患者的PROs獲得顯著改善。最顯著的觀察結(jié)果是持續(xù)且持久的疼痛減輕，同時(shí)關(guān)節(jié)功能與生活質(zhì)量也明顯提升。

在設(shè)有對(duì)照組的研究中，MSC治療組通常顯示出相對(duì)于對(duì)照組的顯著優(yōu)勢(shì)。這表明，異體MSC治療可在中長(zhǎng)期（6至24個(gè)月）內(nèi)持續(xù)改善患者的主觀癥狀。

以下是基于研究中使用的同種異體細(xì)胞來(lái)源治療骨關(guān)節(jié)炎的總結(jié)。

2. 不同來(lái)源間充質(zhì)細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的療效分析

脂肪來(lái)源的MSCs治療骨關(guān)節(jié)炎：基于現(xiàn)有臨床研究，脂肪來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（AD-MSCs）在治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面展現(xiàn)出積極且具有前景的臨床進(jìn)展，主要體現(xiàn)在其明確的癥狀改善作用和不斷深入的劑量效應(yīng)探索上。

在有效性方面，多項(xiàng)研究證實(shí)，單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射同種異體AD-MSCs能夠在長(zhǎng)達(dá)一年的隨訪期內(nèi)，為患者帶來(lái)持續(xù)且顯著的癥狀緩解和功能提升。具體表現(xiàn)為視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評(píng)分（KOOS）以及生活質(zhì)量量表（SF-36/SF-12）等多種患者報(bào)告結(jié)局（PROs）的全面改善。

值得注意的是，有研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證明，AD-MSCs治療組在改善程度上優(yōu)于透明質(zhì)酸對(duì)照組，并且能更早地起效，顯示出其在緩解疼痛和改善功能上的潛在優(yōu)勢(shì)。

在劑量探索方面，現(xiàn)有研究揭示了AD-MSCs具有劑量依賴(lài)的治療趨勢(shì)，但最佳有效劑量尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。多項(xiàng)研究觀察到，在一定范圍內(nèi)，更高的細(xì)胞劑量（例如4×10^7或1×10^8）往往與更顯著的臨床改善相關(guān)。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎：多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射同種異體BM-MSCs能夠在中長(zhǎng)期隨訪（最長(zhǎng)2年）中顯著改善患者的疼痛和功能狀況。這些改善在KOOS評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表等多種患者報(bào)告結(jié)局（PROs）上得到一致體現(xiàn)。值得注意的是，與臨床常用的透明質(zhì)酸治療相比，BM-MSCs在多項(xiàng)頭對(duì)頭比較中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，不僅改善幅度更大，而且療效維持時(shí)間更長(zhǎng)，顯示出其作為骨關(guān)節(jié)炎治療新選擇的巨大潛力。

在最佳治療劑量的探索上，BM-MSCs的研究呈現(xiàn)出與AD-MSCs不同的特點(diǎn)。現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未明確支持簡(jiǎn)單的劑量-效應(yīng)正相關(guān)關(guān)系。例如，有研究發(fā)現(xiàn)較低劑量組（25×10^6細(xì)胞）反而表現(xiàn)出最持續(xù)的疼痛緩解效果，這提示BM-MSCs可能通過(guò)復(fù)雜的旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用，而非單純的細(xì)胞數(shù)量累積效應(yīng)。這種獨(dú)特的劑量反應(yīng)特征為后續(xù)研究提供了重要方向，同時(shí)也表明確定BM-MSCs的最佳治療方案仍需更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎：現(xiàn)有兩項(xiàng)研究結(jié)果表明，PL-MSCs注射能在短期內(nèi)（3至8周）顯著改善患者的疼痛和功能，其效果優(yōu)于對(duì)照組。然而，這種優(yōu)勢(shì)的持續(xù)性存在疑問(wèn)。

Khalifeh Soltani等人發(fā)現(xiàn)，單劑量PL-MSC (0.5–0.6×108) 注射組在 8周時(shí)與對(duì)照組相比，療效顯著改善。PRO在最終隨訪中仍然有所改善，但與對(duì)照組相比并無(wú)顯著差異。

Kuah等人報(bào)告稱(chēng)，低劑量組（3.9×106個(gè)細(xì)胞）和高劑量組（6.7× 106個(gè)細(xì)胞）的VAS和WOMAC評(píng)分均顯著改善，最高劑量組在3個(gè)月時(shí)疼痛減輕最明顯，最低劑量組在12個(gè)月時(shí)疼痛減輕最明顯。對(duì)照組僅顯示出輕微改善，兩組之間的AQoL-4D評(píng)分無(wú)顯著差異。

3. 安全性良好，嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)

治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為5%至86%（表2），最常見(jiàn)的是注射部位的輕度疼痛和腫脹，且較高劑量組發(fā)生率更高。盡管有9%-27%的患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，但其中僅一例（術(shù)后滑膜積液）被評(píng)估為與治療相關(guān)，且經(jīng)住院觀察后恢復(fù)。未報(bào)告與治療相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常或心電圖異常。這表明異體MSC注射總體安全性可控，風(fēng)險(xiǎn)較低。

4. 影像學(xué)結(jié)果：軟骨改善跡象初現(xiàn)

九項(xiàng)研究評(píng)估了基線和同種異體MSC注射后的MRI結(jié)果。隨訪影像學(xué)檢查時(shí)間為6個(gè)月至1年不等（表3)。大多數(shù)研究評(píng)估了軟骨體積和/或厚度的變化，報(bào)告軟骨下骨和其他軟組織變化的研究較少。

大多數(shù)研究都觀察到AD-MSCs對(duì)軟骨的積極作用，但必須謹(jǐn)慎解讀，因?yàn)榻Y(jié)果各不相同，并且取決于劑量以及評(píng)估的軟骨具體區(qū)域。

兩項(xiàng)研究評(píng)估了基線和注射AD-MSCs后的放射學(xué)變化。Wang等人發(fā)現(xiàn)，注射后12、18和24個(gè)月，脛股關(guān)節(jié)間隙總體增加，且增幅大于對(duì)照組。Gupta等人發(fā)現(xiàn)放射學(xué)檢查結(jié)果沒(méi)有變化。

四、結(jié)論與展望：前景廣闊，仍需深入研究

本綜述表明，異體MSC注射是緩解膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀的一種潛力療法。其在12個(gè)月及以上隨訪期內(nèi)能持續(xù)改善疼痛、功能和生活質(zhì)量，且安全性良好。

然而，現(xiàn)有研究存在規(guī)模小、方案異質(zhì)性大（如劑量、細(xì)胞來(lái)源、隨訪時(shí)間）等局限。目前最佳證據(jù)表明，異體MSC注射能有效改善癥狀，但尚不能證明其能逆轉(zhuǎn)疾病結(jié)構(gòu)進(jìn)展。

未來(lái)，研究應(yīng)致力于通過(guò)更大規(guī)模、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，明確理想的細(xì)胞來(lái)源、最佳劑量和治療方案。同時(shí)，推動(dòng)細(xì)胞表征與注射流程的標(biāo)準(zhǔn)化，將是確保該療法可重復(fù)性與成功應(yīng)用于臨床的關(guān)鍵。主要參考資料：

[1]: Johnson, S., Boettcher, BJ, Korpershoek, JV, Hevesi, M., Saris, DBF, & Nagelli, CV (2025). 同種異體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎：臨床療效回顧。  《再生醫(yī)學(xué)》 ,  20 (10), 501–507. https://doi.org/10.1080/17460751.2025.2572202

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