骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是治療克羅恩病的關(guān)鍵嗎？

研究人員已經(jīng)證明，人類間充質(zhì)干細(xì)胞（hMSC?）可以促進克羅恩病小鼠模型的愈合和組織再生。

克羅恩病是一種慢性疾病，其特征是胃腸道組織炎癥和損傷。目前的治療選擇包括使用免疫調(diào)節(jié)劑、抗炎藥物和抗體療法。盡管如此，提高治療壽命和療效的臨床需求仍然未得到滿足。

為了尋找一種新方法，來自加州大學(xué)戴維斯分校健康中心（美國加利福尼亞州）的一組研究人員研究了骨髓來源的hMSC的再生和免疫抑制特性，用于治療克羅恩病。

利用名為SAMP-1/YitFc的克羅恩病樣回腸炎小鼠模型，研究小組發(fā)現(xiàn)hMSC促進腸壁愈合，并在腹膜內(nèi)給藥后促進積極的免疫反應(yīng)。給藥后9天，在小鼠腹膜腔中檢測到hMSC，表現(xiàn)出組織學(xué)和免疫學(xué)反應(yīng)。雖然到第28天時他們沒有檢測到存活hMSC的存在，但研究小組在小鼠中觀察到積極的組織學(xué)、免疫學(xué)、放射學(xué)和粘膜反應(yīng)。

有趣的是，研究小組發(fā)現(xiàn)大多數(shù)細(xì)胞并沒有遷移到小腸，而是通過調(diào)節(jié)腸系膜淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）來介導(dǎo)其再生和免疫抑制作用。這些發(fā)現(xiàn)與先前的研究一致，先前的研究表明腹膜內(nèi)給藥后 MSC 有限歸巢至腸道。

在探索hMSC促進組織愈合的作用機制時，研究小組發(fā)現(xiàn)前列腺素E₂ (PGE₂) 等旁分泌因子在此過程中發(fā)揮著不可或缺的作用。PGE₂從hMSC分泌到腹膜腔和淋巴管中。旁分泌因子抑制T細(xì)胞增殖并將巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為抗炎狀態(tài)。這啟動了胞吞作用過程，其中凋亡的hMSC被巨噬細(xì)胞消耗，將它們重新編程為抗炎狀態(tài)，最終通過減少炎癥來介導(dǎo)治療的長期療效。

“我們的研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞能在慢性小腸炎癥模型中促進愈合和組織再生，而且盡管間充質(zhì)干細(xì)胞的作用時間很短，但它們能通過對巨噬細(xì)胞的持續(xù)抗炎編程發(fā)揮長期效應(yīng)。

根據(jù)該研究報告的有希望的結(jié)果，研究人員現(xiàn)在正在研究如何將這種方法應(yīng)用于臨床治療肛周瘺（一種與克羅恩病相關(guān)的疾病）患者。

參考資料：Dave M, Dev A, Somoza R.A, et al. MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn’s disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis. NPJ Regen. Med. 9(1), 6 (2024).

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