近期，《Pediatric Rheumatology》（《兒科風濕病學》）期刊報道了一項引人關注的臨床案例：3名患有難治性風濕病的兒童在接受干細胞治療后，病情顯著改善，全部成功實現免疫抑制藥物的減量甚至停用。患兒家庭反饋稱，孩子的癥狀明顯緩解，生活質量大幅提升，其中兩位家長認為孩子已達到“臨床痊愈”。這一案例為兒童難治性風濕病的治療提供了新思路。
什么是兒童風濕病？
兒童風濕病（Pediatric Rheumatic Disease, PRD）是一類起源于兒童期、可能持續至成年的慢性自身免疫性疾病，其主要特征為免疫系統異常激活，引發多器官或關節的慢性炎癥。常見癥狀包括關節腫痛、疲勞、皮疹及活動障礙等，病情往往呈“緩解-復發”交替進程，嚴重影響患兒的生長發育與日常生活。
近年來，雖已有生物制劑和改善病情的抗風濕藥物（DMARDs）應用于臨床，仍有部分患兒屬于“難治性”病例，常規治療效果不佳，尤其是如系統性紅斑狼瘡（SLE）、混合性結締組織病（MCTD）和幼年特發性關節炎（JIA）等患者。
干細胞治療風濕病：從理論到臨床案例
間充質干細胞（MSCs）具有顯著的免疫調節與抗炎特性，可通過抑制異常T細胞和B細胞活化、調節炎癥因子釋放等機制，潛在地緩解風濕病的進展。以下3個真實案例展示了MSCs在兒童難治性風濕病治療中的初步應用效果。
案例一：9歲女性患兒，先后被診斷為特發性鞏膜炎、多發性肌炎和SLE
案例1：一名9歲女孩被診斷為特發性鞏膜炎，三年后，又患上了多發性肌炎并伴有嚴重關節炎，在9個月內，她出現了顴骨皮疹、盤狀皮疹以及持續的白細胞減少和淋巴細胞減少，被確診為SLE，使用抗風濕藥和生物制劑治療48個月，但療效有限。
隨后她父母通過互聯網找到了一家生物公司，在那里她進行了抽脂術以收集脂肪組織并制備MSCs，分別接受了1次鼻內注射（100*106細胞，約1.8*106/kg），1次淋巴結注射（100*106細胞，約1.8*106/kg），3次靜脈輸液（379*106、256*106、234*106細胞）。
第一次移植后：她出現短暫關節痛、顴骨皮疹和鞏膜炎復發，2個月內自然恢復，沒有關節炎，SLEDAI-2K評分（治療前SLEDAI-2K評分為6）為0。
第二次移植后：她出現短暫性鞏膜炎，但情況良好，1個月后，SLEDAI-2 K評分為0。除此之外，她沒有因移植而產生其它輕微或嚴重不良影響，身體狀況良好，沒有出現光過敏、皮疹、僵硬或關節疼痛。
術后2年：她的臨床狀況保持穩定，患者總體評估（PGA）從8/10下降至1/10，醫生總體評估從7/10下降至2/10。抗核抗體(ANA)從1：640下降至1：80-160。目前，她僅對報告的鞏膜炎進行間歇性局部眼用潑尼松龍治療。
案例二：15歲女性MCTD患者，伴多發性肌炎和髖部缺血性壞死
案例2：一名女孩在15歲時被診斷MCTD，接受了多種DMARD和生物制劑治療，治療三年后，出現了明顯的疼痛和虛弱，后因多發性肌炎入院并接受治療，磁共振成像（MRI）顯示臀肌、腿筋、股四頭肌（包括股直肌）內的肌肉水腫加劇（圖1），雙髖骨缺血性壞死，但股骨頭未塌陷。
由于髖部疼痛導致生活質量不佳，她接受了MSCs治療（MSCs取自剖腹產后的沃頓氏膠）。在第0、2、6個月進行3次髖部注射（1.1 * 106/kg），在第2和第6個月同時靜脈輸注MSCs（60 *106細胞；1.2*106/kg），此后，所有常規免疫治療均已停止。
治療后患者報告髖關節注射部位疲勞和局部疼痛3天，但沒有任何輕微或嚴重不良反應，PGA從7/10下降為2/10。
移植后1個月：她的肌炎和關節炎得到了緩解，但仍有輕度白細胞減少癥，SLEDAI-2 K評分（治療前SLEDAI-2K評分為9）為1，ANA和RNP仍保持高滴度陽性，并從之前的退學狀態恢復到全日制學習和舞蹈。
移植后3個月：她的血清學保持不變，紅細胞沉降率恢復正常，預定的雙側髖關節置換手術已被取消。
移植后2年：患者和家人拒絕接受常規藥物治療，但她有疾病活動加重的跡象，皮膚增厚，Rodnan皮膚評分為10.5，這個家庭計劃再次接受MSCs移植。
案例三：18歲女性JIA患者，多年多關節腫痛及影像學活動性滑膜炎
案例3：一名18歲女性，在11歲時出現右膝關節炎，并進展為雙側膝關節、左肘和頸椎關節炎，她的關節炎與ESR升高相關，在初步診斷治療后3年短暫緩解，肘部常規MRI顯示活動性滑膜炎和新的糜爛，升級到另一種生物療法后，她出現了嚴重局部疼痛。
在16歲時，家人帶她接受了3次靜脈臍帶MSCs移植，細胞來源于供體人臍帶組織來源的MSCs（120*106細胞，約1.8*106/kg），移植前醫生指示停用風濕藥，沒有報告其它輕微或嚴重不良反應。
移植后5個月：她的左肘MRI顯示糜爛變化持續進展，ESR恢復正常。由于持續肘部關節炎，在初次移植一年后，她再次進行第二次MSCs靜脈移植（120.6*106細胞;1.9*106 /kg）治療。
再次移植后3個月：隨訪顯示MRI顯示肘部攣縮和關節炎沒有改善，但糜爛也沒有惡化。在接下來一個月，對她肘關節進行了關節內類固醇注射，癥狀得到明顯改善。家人決定停止所有常規免疫抑制治療，并開始進行整體健康管理。此時她的PGA為1/10，家人對她目前的狀況感到滿意。
總結與展望
這三例患兒在接受干細胞治療后，不僅癥狀得到顯著控制，還實現了免疫抑制藥物的減停，提高了生活質量。盡管目前報道結果積極，但仍需注意，該治療方式仍處于臨床探索階段，缺乏大規模對照試驗支持。
未來需進一步規范干細胞治療的細胞來源、給藥途徑、劑量與次數，并開展嚴謹的臨床試驗，才能為其在兒童風濕病中的應用提供更可靠的依據。
參考資料：
Stephen C. Wong, Leah C. Medrano, Alice D. Hoftman, Olcay Y. Jones and Deborah K. McCurdy.Uncharted waters: mesenchymal stem cell treatment for pediatric refractory rheumatic diseases; a single center case series. 10.1186/s12969-021-00575-5.
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