這項醫學突破可能徹底改變移植治療模式：四分之三接受腎臟捐贈者干細胞移植的患者，成功停用免疫抑制劑超過兩年。

梅奧診所：干細胞療法使腎病患者擺脫終身服用免疫抑制藥物的困擾

這項3期臨床試驗的結果發表在《美國移植雜志》上，為目前面臨抗排斥藥物嚴重副作用的數千名腎臟移植接受者帶來了希望^[1]。

這種創新療法將腎臟移植與捐獻者干細胞輸注相結合，本質上是教會接受者的免疫系統接受新器官。在接受這種雙重治療的20名參與者中，有19人在移植后約一年成功停用了所有免疫抑制藥物。

當前治療的挑戰

傳統的器官移植需要接受者長期服用免疫抑制藥物，以防止其免疫系統攻擊移植的器官。這些藥物的成本很高：會增加感染和癌癥的風險，并伴有頭痛、震顫等副作用，甚至可能引發更嚴重的并發癥。

“我從事移植研究已超過30年，取得了不少令人矚目的成就。但從整體來看，這項研究堪稱頂尖，”梅奧診所這項研究的合著者馬克·斯特加爾博士指出。“讓移植接受者安全地擺脫免疫抑制，這一直是我的目標，而我從事這項工作的時間比這還要長。”

試驗設計與治療流程

這項III期多中心隨機對照試驗評估了細胞產品MDR-101在腎移植受者中的免疫耐受效果。20例接受HLA雙單倍體匹配活體腎移植的患者被分配至治療組（對照組10例），治療組采用非清髓性預處理（抗胸腺球蛋白+低劑量淋巴照射），并于術后第11天輸注供體來源的MDR-101細胞。

隨后逐步停用免疫抑制劑：類固醇（第10天）、霉酚酸酯（第39天），他克莫司在嵌合率≥5%時于1年內減停。對照組則持續標準免疫抑制治療。

這項研究的核心安全性與有效性結果怎么樣？

治療組實現零移植物抗宿主病，且19例（95%）患者在移植1年后完全停用免疫抑制劑。其中15例（75%）達到主要終點——持續停藥超2年。4例需重啟免疫抑制治療：2例因復發性IgA腎病（含1例合并排斥），1例排斥反應，1例邊緣性活檢改變。

這項研究帶來了哪些突破性臨床價值？

MDR-101治療成功誘導供體混合嵌合體，使患者獲得超過2年的功能性免疫耐受，且無死亡、移植物丟失、供體特異性抗體或GVHD。相較標準治療，該方案顯著提升患者生活質量，標志著器官移植從”終身服藥”向”免疫耐受治愈”邁出關鍵一步。

病人的觀點

四年前參與這項試驗的明尼蘇達州人馬克·韋爾特（Mark Welter）就體現了這種療法的潛力。他被診斷患有多囊腎病，并從姐姐辛迪·肯德爾（Cindy Kendall）那里獲得了腎臟和干細胞。如今，他已經三年多沒有服用免疫抑制藥物了。

“我感覺棒極了。實際上，我感覺就像移植手術之前一樣，這真是太棒了，”韋爾特回憶道。“感覺就像移植手術根本沒發生過一樣。”

他的妹妹辛迪觀察到了這一轉變：“能看到他擺脫那些藥物，真是太神奇了。他現在可以盡情享受生活。他親眼見證了兩個女兒出嫁，還見到了孫輩們。”

成功背后的科學

該療法通過建立研究人員所稱的“供體混合嵌合體”來發揮作用——即受體和供體的血細胞和平共處的狀態。當供體的造血嵌合體達到至少5%時，醫生就可以安全地在一年內逐漸減少劑量直至停用他克莫司。

這種方法代表著從抑制免疫系統到重新訓練免疫系統的根本轉變。干細胞療法并非永久性地削弱人體的防御能力，而是針對移植器官產生選擇性耐受性。

未來方向

雖然前景光明，但目前的方案需要兄弟姐妹的組織類型高度匹配——這一限制了其直接應用。研究人員正在研究這種方法是否適用于組織類型匹配程度較低的捐贈者，從而有可能擴大這種治療的可及性。

“即使是血緣關系非常接近的兄弟姐妹，也需要終生接受免疫抑制治療。我們曾發現，即使在移植后8到10年停藥也會導致排斥反應，”梅奧診所的移植腎病專家安德魯·本塔爾博士解釋說。“我們的目標是找到在移植后減少或停止免疫抑制藥物的方法，以便患者能夠擁有更持久的腎臟，并減少副作用。”

這項研究是梅奧診所“器官移植轉型計劃”的一部分，該計劃旨在確保所有需要移植的患者都能接受移植，同時提高移植手術的成功率。隨著細胞療法的不斷發展，這項研究提供了一個至關重要的概念證明：器官移植中的免疫耐受不僅是可能的，更是可以實現的。

參考資料：https://www.amjtransplant.org/article/S1600-6135(25)00073-5/abstract

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