干細胞移植治療卵巢早衰：61例患者功能顯著改善，4例成功分娩

卵巢早衰（POI）是困擾育齡女性的常見內分泌疾病，指女性在40歲前出現卵巢功能衰竭，臨床表現為閉經、激素水平異常及生育能力喪失，常伴隨更年期癥狀提前出現，對患者身心造成多重壓力。

POI病因復雜，涉及遺傳因素、自身免疫異常、醫源性損傷等多方面。由于長期雌激素缺乏，患者面臨骨質疏松、心血管疾病風險顯著增高，整體健康狀況受到嚴重影響。

為應對這一嚴峻挑戰，近期，有國內學者在國際期刊《Cell Proliferation》發表了一篇關于卵巢早衰(POI)的臨床試驗(注冊號：NCT03033277)。POI是一種嚴重影響女性生育能力的難治性疾病。該項研究采用了臍帶來源的間充質干細胞(UC-MSCs)，隨訪顯示，UC-MSCs移植挽救了POI患者的卵巢功能。^[1]

該項非隨機臨床試驗在通過當地醫院倫理委員會批準后進行，旨在評估UC-MSCs移植治療POI患者的臨床結果，研究共納入61名POI患者，年齡范圍29~34歲，閉經持續時間1.5~6年。

方 法：獲得患者知情同意后，外科醫生經陰道超聲（TVUS）引導下使用21G針頭穿刺針進行卵巢穿刺，所有患者均接受了第1次UC-MSCs移植(n=61)，部分患者接受第2次UC-MSCs移植(n = 50)，一些患者接受了第3次UC-MSCs移植(n=30)，雙側卵巢注射的總細胞量為1×10⁷，在整個UC-MSCs治療過程中，所有患者均接受標準雌二醇激素治療。

結果：

1.卵泡變化：第一次、第二次和第三次移植手術后分別有31.1%（19/61）、11.8%（6/50）和13.3%（4/30）的患者獲得了成熟卵泡。患者的卵泡發育有明顯的改善趨勢，包括竇卵泡(AFC)計數的上升以及優勢卵泡數(DFC)和成熟卵泡(MFC)數量的增加（圖1）。

2.典型案例超聲掃描：術后超聲掃描1例，在TVUS引導下卵巢未見間質增生或其它異常卵巢結構（圖2A），該女性在體外受精后成功懷孕，第8周（圖2B）、第13周（圖2C）和第32周（圖2D）的基本產前程序超聲掃描顯示胎兒發育正常。微衛星位點分析顯示，胎兒（圖2F）與母親（圖2E）而非供體UC-MSCs（圖2G）有遺傳相關性。

3.卵母細胞取出和妊娠特征：我們收集了15例接受卵母細胞取出的患者的基本特征，包括取出周期、胚胎移植和妊娠次數，其中有4個胎兒在沒有出生缺陷的情況下分娩（3個胚胎來自受精類型的二代試管嬰兒（ICSI），1個自然受孕）。

4.不良事件：在該項試驗中，所有患者均未表現出與治療相關的嚴重副作用或并發癥。其中有5例患者出現了輕微的后遺癥，經簡單的治療干預后恢復；1例患者的白細胞計數略有升高，中性粒細胞百分比增加，服用頭孢呋辛酯片3天后康復；1例患者術后3天出現陰道瘙癢，未經治療自行緩解。

總 結：我們的試驗結果表明，UC-MSCs可以有效改善卵泡生長，尤其是對于閉經時間較短的患者，該療法不僅能挽救POI患者卵巢功能，且沒有出現嚴重的不良事件。

雖然一些問題需要進一步證實，例如干細胞療效的持續時間、UC-MSCs輸注劑量，但該研究結果無疑為POI提供了一種可能的治療方案。

參考資料：

[1]Long Yan | Yixuan| Wu Li Li | Jun Wu | Feiyan Zhao | Zheng Gao | Wenjing Liu | Tianda Li | Yong Fan | Jie Hao | Jianqiao Liu | Hongmei Wang. Clinical analysis of human umbilical cord mesenchymal stem cell allotransplantation in patients with premature ovarian insufficiency. DOI: 10.1111/cpr.12938.

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