缺血性心臟病（IHD）是一種由冠狀動脈粥樣硬化引起的心血管疾病，常導(dǎo)致心肌供血不足、組織缺氧乃至心力衰竭，是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要病因之一。

脂肪干細(xì)胞治療缺血性心臟病：安全性與可行性分析獲新進展 | 研究報道

近年來，基于脂肪干細(xì)胞（ASCs）的再生療法為IHD的治療提供了新方向。Xiao等人近期發(fā)表的一篇系統(tǒng)綜述，全面探討了脂肪干細(xì)胞在治療IHD中的機制、細(xì)胞來源與特性、功能影響因素、工程化策略及臨床研究進展。

一、脂肪干細(xì)胞治療缺血性心臟病機制分析

隨著時間的推移，關(guān)于使用ASCs治療IHD的機制觀點不斷演變，這些理論推動了ASCs更好的管理，如圖1所示，ASCs具有良好的分化能力和旁分泌潛力，使其能夠從多個方面有效治療IHD。

①ASCs的促血管生成作用：大量研究認(rèn)為，ASCs移植之所以能促進缺血區(qū)域代償性血管生成，其重要因素在于其強大的旁分泌作用，它能產(chǎn)生多種促進血管生成的細(xì)胞因子，包括VEGF、bFGF、HGF、PDGF、IGF-1等。

②ASCs的免疫調(diào)節(jié)作用：心梗后，先天免疫反應(yīng)被觸發(fā)，其特征是大量炎性免疫細(xì)胞的募集和浸潤，如單核細(xì)胞衍生的M1巨噬細(xì)胞，最終轉(zhuǎn)化為抗炎的M2巨噬細(xì)胞，并伴隨著各種促炎和抗炎細(xì)胞因子釋放。因此，從免疫病理學(xué)角度來看，ASCs對IHD具有積極作用。

二、脂肪干細(xì)胞的組織類型和來源選擇

哺乳動物脂肪組織可分為白色、棕色和米色三種類型。研究表明，棕色脂肪來源的ASCs在增殖、分化及旁分泌活性方面均優(yōu)于白色脂肪來源的ASCs，甚至具備自主分化為心肌細(xì)胞的潛力。

此外，脂肪的組織來源也顯著影響細(xì)胞功能，例如心外膜脂肪來源的ASCs表現(xiàn)出更強的促血管生成能力。因此，在開展IHD治療研究時，選擇合適的ASC類型與來源至關(guān)重要。

三、影響脂肪干細(xì)胞的功能因素

①老化：雖然ASCs數(shù)量會隨著年齡的增長而減少存在爭議，但不可否認(rèn)的是，衰老確實會對ASCs的生物學(xué)特征產(chǎn)生負(fù)面影響。研究表明，從老年動物或個體中獲得的ASCs其增殖率和活率會急劇下降。

②糖尿病：患者體內(nèi)的微環(huán)境，如高血糖、過度氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、促炎細(xì)胞狀態(tài)和缺氧，這些變化會在一定程度上影響ASCs。研究表明，糖尿病患者的ASCs與正常人相比，其增殖能力會隨著患者病情的加重而減弱，衰老和細(xì)胞凋亡也會增加。

③動脈粥樣硬化(ATH)：研究發(fā)現(xiàn)，與從非ATH供體分離的ASCs相比，源自ATH受試者的ASCs表現(xiàn)出獨特的特征，ATH會顯著損害ASCs的免疫調(diào)節(jié)功能并對其治療效率產(chǎn)生負(fù)面影響。

四、脂肪干細(xì)胞的工程化策略

為提高細(xì)胞移植后的存活率和治療效果，研究者開發(fā)了多種生物材料封裝策略，用于增強ASCs在缺血心肌中的滯留與功能發(fā)揮。這些材料可改善細(xì)胞存活情況，促進心肌細(xì)胞分化與血管生成，從而提升心臟修復(fù)效果。

五、臨床研究進展

目前，ASCs已在多項針對心力衰竭或心肌梗死的臨床試驗中顯示出良好的安全性和初步有效性（表2）。然而，受IHD疾病復(fù)雜性的影響，ASCs的臨床應(yīng)用仍處于早期階段。未來仍需開展大規(guī)模、長期隨訪的隨機對照試驗，以進一步驗證該療法的可靠性與療效。

總結(jié)：ASCs因其獲取便捷、創(chuàng)傷小、產(chǎn)量高、低免疫原性且無倫理爭議等優(yōu)勢，成為IHD再生治療的重要候選細(xì)胞類型。它們通過多途徑促進心肌和血管再生，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。持續(xù)優(yōu)化ASC的遞送策略并明確其作用機制，將對其未來的臨床轉(zhuǎn)化具有重要推動價值。

參考資料：

Weizhang Xiao and Jiahai Shi, Application of adipose-derived stem cells in ischemic heart disease: theory, potency, and advantage. DOI 10.3389/fcvm.2024.1324447.

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