薈萃分析 | 13項研究872例數(shù)據(jù)：干細(xì)胞療法顯著改善卒中患者長期功能預(yù)后

腦卒中又稱“中風(fēng)或卒中”，主要分為缺血性和出血性兩大類。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計顯示，缺血性卒中約占所有卒中病例的80%，出血性卒中（包括腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血）約占20%。

卒中治療雖取得了顯著進展，但它仍然是全球第二大死亡原因。據(jù)了解，每年有330萬人因缺血性卒中死亡，相關(guān)死亡和殘疾每年損失超過6300萬健康生命年，突顯出了新療法的迫切需求。

自1990年代以來，干細(xì)胞療法因其強大的免疫調(diào)節(jié)、抗炎和神經(jīng)再生能力受到了越來越多關(guān)注，已被作為急性卒中潛在治療方法，其安全性也在眾多臨床試驗中得到證明，但有效性仍不確定。

有研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞輸注后神經(jīng)功能缺損未見顯著改善，而另一些研究則發(fā)現(xiàn)輸注干細(xì)胞后NIHSS（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表）、mRS（改良Rankin量表）和BI（Barthel 指數(shù)）評分有不同程度改善。這種差異可能源于研究設(shè)計不同，特別是給藥時機和評估時間。

為解決這些問題，有研究團隊通過分析隨機對照試驗（RCTs）和最新大規(guī)模研究，評估干細(xì)胞療法治療急性/亞急性缺血性卒中的療效和安全性。通過協(xié)調(diào)治療時機和隨訪時間，減少研究差異，并評估其對殘疾、神經(jīng)功能和生活依賴的影響。

近日，Nature旗下子刊《Scientific Reports》發(fā)表了一篇關(guān)于干細(xì)胞治療急性/亞急性缺血性卒中的系統(tǒng)綜述和薈萃分析，通過對13項RCTs和872例患者深度剖析評估干細(xì)胞治療的安全性和有效性，并關(guān)注長期結(jié)果。

通過分析這些試驗的結(jié)果表明，急性/亞急性缺血性卒中患者發(fā)病后1個月內(nèi)進行干細(xì)胞移植是安全的，mRS評分（核心評估項目包括患者日常生活能力，運動和認(rèn)知功能）顯示移植后能顯著改善患者長期功能結(jié)果。

篩選方法：通過計算機檢索CENTRAL、PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和WHO國際臨床試驗注冊平臺（截至2024年1月數(shù)據(jù)），利用Rayyan去重算法排除重復(fù)項后，基于標(biāo)題和摘要進行初步篩選，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。

篩選結(jié)果：從10067篇文獻(xiàn)中篩選出符合摘要條件的試驗（圖1），排除臨床前研究（1項）、非英語/日語報告（9項）、非RCT設(shè)計（18項）、患者類型不符（7項）及其它原因（2項）。最終納入13項研究，涉及872名患者（男性519，女性353）。

研究設(shè)計概述：納入的試驗包括I/II期到III期，每項試驗涉及11~206名患者，最多在44個研究中心進行，這反映了研究范圍廣泛。

干預(yù)措施概述：這些試驗采用了自體骨髓干細(xì)胞和同種異體干細(xì)胞，以標(biāo)準(zhǔn)治療（有/無安慰劑的康復(fù)）作為對照，干預(yù)的具體劑量和時間在各項研究中差異很大，持續(xù)時間從幾天到幾周。

人口統(tǒng)計概述：試驗的隨訪期從6個月~3.5年不等，涵蓋了不同性別（出生時指定）和年齡分布的參與者，強調(diào)了在結(jié)果分析中考慮人口統(tǒng)計學(xué)因素的重要性（見表1）。

主要終點分析：細(xì)胞治療組（簡稱“治療組”）和對照組，在治療后90、180和365天的mRS評分（評分越低，代表神經(jīng)功能狀態(tài)越好）。

①mRS評分（0-1）： 第90天（圖2a），治療組36/322例患者，對照組27/257例患者，風(fēng)險（RR）比1.15；第180天（圖2b），治療組19/132例患者，對照組15/121例患者，RR為1.10；第365天（圖2c），治療組45/195例患者，對照組23/179例患者，RR為1.74，治療組的頻率較高。

注解：如第90天，治療組36/322例(11.2%)患者達(dá)到mRS 0-1分，表明這些患者治療后神經(jīng)功能接近完全恢復(fù)；風(fēng)險比1.15，表示細(xì)胞治療組發(fā)生良好預(yù)后的風(fēng)險是對照組的1.15倍，數(shù)值>1說明治療可能略微增加良好預(yù)后機會。?

②mRS評分（0-2）： 第90天（圖2d）：治療組105/322例患者，對照組67/257例患者，RR為1.31，治療組的頻率較高； 第180天（圖2e）：治療組36/122例患者，對照組29/111例患者，RR為1.04；第365天（圖2f）：治療組87/195例患者，對照組61/179例患者，RR為1.27。

次要終點分析：治療組和對照組，在治療后90、180和365天的NIHSS評分（評分越低，代表癥狀越輕）和BI評分（評分越高，代表功能獨立性越強）。

①NIHSS評分： 90天時，治療組與對照組的NIHSS評分沒有明顯差異；180天時，細(xì)胞治療組的NIHSS評分顯著較低；365天時，兩組的NIHSS評分無明顯差異。

②安全性結(jié)果：分析后表明，細(xì)胞治療與嚴(yán)重不良事件的發(fā)生沒有關(guān)聯(lián)，治療組發(fā)生率119/330，對照組114/279。同樣，任何原因?qū)е碌乃劳雠c細(xì)胞治療也沒有關(guān)聯(lián)，治療組34/428例，控制組56/388例。

總 結(jié)：這項薈萃分析表明，干細(xì)胞治療急性/亞急性缺血性卒中安全性良好，在發(fā)病后1個月內(nèi)對其進行治療能顯著改善長期功能結(jié)果，后續(xù)需要更多研究來闡明作用機制并制定標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，未來干細(xì)胞治療或可作為缺血性中風(fēng)的標(biāo)準(zhǔn)護理選項。

參考資料：

Toshiya Osanai, SoichiroTakamiya, Yasuhiro Morii, Katsuhiko Ogasawara, Kiyohiro Houkin & Miki Fujimura.Efficacy and safety of stem cell therapy for acute and subacute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis.Scientific Reports | (2025) 15:21214 1 | 10.1038/s41598-025-04405-6.