4次干細(xì)胞移植療程：16名重度抑郁患者病情減輕，藥物反應(yīng)改善

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，重度抑郁癥（MDD）困擾著全球約3.8%的人口，包括5.0%的成年人和5.7%的60歲以上老年人。其典型癥狀包括持續(xù)情緒低落、興趣減退、精力不足、自卑、睡眠與食欲改變等，嚴(yán)重影響患者的日常生活與社會(huì)功能。^[1]

與一般情緒波動(dòng)不同，MDD涉及大腦結(jié)構(gòu)的變化，尤其是額葉、海馬、杏仁核等區(qū)域的灰質(zhì)與白質(zhì)改變。這些病理基礎(chǔ)使抑郁癥狀可能反復(fù)發(fā)作或長期存在，嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)自殺風(fēng)險(xiǎn)，是一種需積極干預(yù)的精神疾病。

盡管現(xiàn)有抗抑郁藥物不斷進(jìn)展，仍有相當(dāng)比例患者出現(xiàn)耐藥或藥物抵抗，導(dǎo)致治療效果不佳。此外，藥物副作用如體重增加、失眠、口干、性功能障礙等也嚴(yán)重影響治療依從性，甚至加劇病情復(fù)發(fā)。

近年來，再生醫(yī)學(xué)為精神疾病治療帶來全新視角。初步研究表明，臍帶血細(xì)胞（UCBC）移植可能對(duì)改善大腦器質(zhì)性病變（如萎縮）具有潛力。一項(xiàng)發(fā)表于《Springer Link》的研究進(jìn)一步指出，UCBC移植或能幫助耐藥性抑郁癥患者緩解癥狀、減輕抑郁嚴(yán)重程度，為難治性MDD提供一種創(chuàng)新治療路徑。^[2]

方 法：該研究共納入16例女性MDD患者，平均年齡39.0±2.5歲，使用抗抑郁藥治療6個(gè)月未見積極效果，在經(jīng)過患者或其法律代表簽訂書面知情同意書后，13例患者(主要組)接受聯(lián)合治療（抗抑郁藥+鎮(zhèn)定劑或抗精神病制劑+UCBC移植），3例患者(對(duì)照組)接受標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁精神藥物治療+UCBC安慰劑（供體外周血白細(xì)胞接受相同的處理和冷凍）移植。

UCBC（或安慰劑）每周移植一次，每次2.5億個(gè)細(xì)胞，持續(xù)4周，在第一次輸注前（基線）以及最后一次輸注后2周、1、1.5和3個(gè)月分別對(duì)患者進(jìn)行臨床、心理測量和病理心理評(píng)估。

結(jié) 果：

1.兩組Beck評(píng)分變化（圖2）：UCBC移植結(jié)束后4周，主要組(治療前27.11分)平均評(píng)分下降至14.71分（接近中度抑郁癥的下限）；3個(gè)月內(nèi)，主要組平均Beck評(píng)分略有上升（至17.6分），但仍保持在中度抑郁癥范圍內(nèi)。對(duì)照組評(píng)分(治療前28.66分)則在6周后就恢復(fù)到基線水平。

2.MCCB評(píng)分變化（圖3）：UCBC移植結(jié)束后3個(gè)月，主要組認(rèn)知功能出現(xiàn)了積極改善，與初始值相比，心理過程的速度顯著增加，這個(gè)認(rèn)知域反映了信息處理速度（視覺感知、視覺運(yùn)動(dòng)跟蹤和視覺運(yùn)動(dòng)速度以及記憶成對(duì)符號(hào)和數(shù)字的能力）和語言能力（自發(fā)單詞檢索的速度）的改善。

注意力/警惕性（持續(xù)表現(xiàn)測試-相同配對(duì)）和工作記憶（反映非語言工作記憶的空間廣度和反映語言工作記憶的字母數(shù)字廣度）也顯著改善。視覺（視覺空間記憶，幾何圖形的即時(shí)視覺再現(xiàn)）和詞語學(xué)習(xí)能力（霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測試，從呈現(xiàn)的單詞列表中即時(shí)回憶單詞）得到提高。執(zhí)行能力也得到改善，主要體現(xiàn)在預(yù)見、計(jì)劃和沖動(dòng)控制的優(yōu)化，這是思考和解決問題的關(guān)鍵。

3.皮質(zhì)醇水平變化（圖4）：主要組皮質(zhì)醇水平在UCBC移植后1.5個(gè)月內(nèi)顯著下降，這一事實(shí)與高皮質(zhì)醇濃度對(duì)神經(jīng)發(fā)生的負(fù)面影響一致，并且可以解釋細(xì)胞移植對(duì)認(rèn)知功能的積極作用機(jī)制。而對(duì)照組患者皮質(zhì)醇水平僅在研究期間出現(xiàn)波動(dòng)，這可能與臨床癥狀變化有關(guān)。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，UCBC移植對(duì)抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙有改善作用，并有助于克服對(duì)抗抑郁藥物的抵抗，同時(shí)降低了抑郁癥嚴(yán)重程度，這種積極作用沒有伴隨不良事件，即術(shù)語“認(rèn)知毒性”。盡管該研究具有試點(diǎn)性質(zhì)，但在未來干細(xì)胞可能是治療神經(jīng)精神疾病研究的優(yōu)先方式之一。

參考文獻(xiàn)：

[1]Punya Sachdeva, Seongmin Ji, Shampa Ghosh, Soumya Ghosh, Manchala Raghunath,Hyunjin Kim, Rakesh Bhaskar , Jitendra Kumar Sinha and Sung Soo Han.Plausible Role of Stem Cell Types for Treating and Understanding the Pathophysiology of Depression.Pharmaceutics 2023, 15, 814.

[2]A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya, E. I. Voronova, Ya. V. Morozova, and S. M. Radaev.Effi ciency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Cell Technologies in Biology and Medicine, No. 4, February, 2016.

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