阿爾茨海默病的癥狀

阿爾茨海默病的一些癥狀可能因疾病的階段和個體而異：

1. 記憶力減退：常見癥狀之一是難以記住最近了解到的信息、姓名、事件或約會。
2. 計劃或解決問題困難：阿爾茨海默病患者在計劃和完成熟悉的任務（例如遵循食譜或管理財務）時可能會遇到挑戰。
3. 思維混亂和定向障礙：阿爾茨海默病患者可能會對時間、地點或事件產生定向障礙。他們可能會在熟悉的環境中迷路，忘記自己是如何到達某個地方的，或者難以理解時間的流逝。
4. 語言問題：難以找到詞語、跟上對話或寫作。
5. 情緒和行為變化：情緒波動、退出社交活動和性格變化。

干細胞療法的工作原理

干細胞療法涉及使用干細胞修復、再生或替換體內受損的細胞和組織。干細胞是能夠分化成各種細胞類型并促進組織修復和再生的不同細胞。在阿爾茨海默病的干細胞治療背景下，干細胞療法旨在恢復神經元功能、減少炎癥并增強整體大腦健康。

使用的干細胞類型

1、間充質干細胞（MSC）

MSCs 是存在于各種組織中的成體細胞，如骨髓、脂肪組織和臍帶血。它們具有抗炎特性，可以分化為神經元細胞，適合用于治療阿爾茨海默病。

2、神經干細胞

神經干細胞是存在于大腦和脊髓中的一種特殊干細胞。它們能夠轉化為神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞，因此對于替代阿爾茨海默病患者受損的腦細胞至關重要。

3、誘導性多能干細胞 (iPSC)

誘導性多能干細胞是通過將成體細胞（如皮膚細胞）重新編程為類似胚胎的細胞狀態而產生的。它們可以轉化為各種細胞類型，包括神經元細胞，有望用于阿爾茨海默病的個性化再生療法。

干細胞療法治療阿爾茨海默病的主要優勢

• 神經保護：干細胞具有神經保護特性，可通過減少炎癥、促進細胞存活和保護阿爾茨海默病患者現有神經元免受進一步損害來保護大腦中的神經元。
• 神經再生：干細胞能夠分化為神經元細胞，并通過替換受損或丟失的神經元并改善認知功能來整合到現有的大腦回路中。
• 調節免疫反應：干細胞可以調節阿爾茨海默病中的免疫系統反應，減少神經炎癥并促進更有利于神經元修復和再生的環境。
• 增強大腦可塑性：干細胞療法可以改善大腦可塑性，通過提高認知能力和記憶力，讓阿爾茨海默病患者更好地適應和學習。

干細胞治療阿爾茨海默氏癥的臨床策略

1. 直接注射：可以將干細胞直接注射到大腦或腦脊液中，以針對受阿爾茨海默病病理影響的特定群體。
2. 全身給藥：干細胞療法也可以通過系統給藥，例如通過靜脈輸液。全身給藥的靶向特異性可能較低，但它允許干細胞在整個身體和大腦中廣泛分布。
3. 聯合療法：研究人員正在研究將干細胞移植與其他干預措施（如生長因子、基因療法或藥物）相結合的療法，以提高治療效果并促進阿爾茨海默病患者取得更好的結果。

干細胞治療阿爾茨海默病的臨床案例

案例1：2021年5月，美國生物制藥公司Longeveron宣布，間充質干細胞療法（Lomecel-B）治療阿爾茲海默癥的I期臨床試驗取得了良好結果。與服用安慰劑的患者相比，這種療法減緩了輕度阿爾茲海默癥的進展，減緩了患者的認知下降和日常生活能力的喪失。這種間充質干細胞治療阿爾茲海默癥的方法被認為是安全的，同時還改善了患者的生活質量。

案例2：國內研究團隊對12例確診為阿爾茨海默癥的患者給予間充質干細胞治療，并觀察36周。結果12例阿爾茨海默癥患者顯效10例，有效2例，無效0例，總有效率為100.0%。

另一研究也證實，間充質干細胞移植治療阿爾茨海默病近期療效明顯，不良反應較少，與干細胞原位治療聯合應用療效更佳。入組10例阿爾茲海默癥患者，接受自體間充質干細胞治療后出現輕微發熱等反應，但很快緩解，治療后3個月時簡易智能測量評分及日常生活活動能力評分均顯著高于治療前。

案例3：韓國首爾的三星醫療中心關于臍帶血間充質干細胞(hUCB-MSCs)針對9名輕中度阿爾茲海默癥患者I期臨床試驗已經完成，三名患者接受低劑量（1000萬細胞/2mL），6名患者接受高劑量（3000萬細胞/2mL）。9名患者進行了三次干細胞注射（每隔4周一次）。在之后長達36個月的跟蹤研究期間, 沒有患者出現嚴重的不良事件。由此可見, 干細胞治療阿爾茲海默癥是可行、安全且耐受性良好的。

案例四：阿爾茨海默氏癥試驗將干細胞直接注入患者大腦

2024年4月，Regeneration Biomedical正在考慮研究該候選藥物在其他神經退行性疾病（包括帕金森氏癥和 ALS）中的應用。

總部位于加州的再生生物醫學公司 (Regeneration Biomedical) 在其自體干細胞療法RB-ADSC的首次人體試驗中為首位患者注射了藥物，該療法適用于患有輕度至中度阿爾茨海默病的患者。

該候選藥物的I期試驗 (NCT05667649) 繞過了大多數獲批和研究的治療方法都需要經過的血腦屏障(BBB)，將Regeneration的干細胞治療方法RB-ADSC直接注射到心室系統。

RB-ADSC是從患者自身脂肪組織中提取的Wnt激活脂肪干細胞。這些細胞在體外培養和擴增，選擇Wnt表達，然后再重新引入患者大腦。

一期臨床試驗是一項開放標簽、單組研究，將在一年內招募9名患者?；颊邔㈦S機分配到3+3劑量遞增設計中，以評估將自體RB-ADSC注入大腦側腦室對輕度至中度AD患者的安全性，并確定潛在二期臨床試驗的推薦劑量。

次要終點包括AD臨床評估和生化及解剖生物標志物。每位患者在治療后將接受長達12個月的隨訪。

也可以看看：

Regeneration Biomedical 創始人Christopher Duma表示：“干細胞代表了一種新穎的治療方法，但其療效證據一直難以確定，因為系統性給藥的細胞無法繞過BBB進入大腦。我們的RB-ADSC產品候選物旨在通過將潛在有效的干細胞直接輸送到大腦來克服BBB?！?/p>

杜馬表示，公司希望這種療法能夠“啟動”大腦中處于休眠狀態的干細胞，啟動受損神經元的修復和替換。

該公司計劃在第二階段研究該療法對其他神經退行性疾病的治療，包括多發性硬化癥、帕金森病、創傷性腦損傷和肌萎縮側索硬化癥。

總結

干細胞療法有望減緩阿爾茨海默病的進展、改善認知功能并提高生活質量。該療法旨在保護神經、促進再生、調節免疫和增強大腦可塑性。臨床策略包括直接注射、全身給藥和聯合療法，干細胞技術為阿爾茨海默病患者的有效治療和管理帶來了希望。

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