干細(xì)胞移植治療5大自身免疫性疾病：18項(xiàng)RCT薈萃分析顯示療效顯著

自身免疫性疾病是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)異常攻擊自身組織和器官，引發(fā)慢性炎癥和多系統(tǒng)損傷的一類疾病。其發(fā)生與發(fā)展受遺傳背景和環(huán)境因素共同影響，最終導(dǎo)致組織持續(xù)受損和功能障礙。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有低免疫原性和多重免疫調(diào)節(jié)功能，能夠在體內(nèi)外有效抑制異常免疫反應(yīng)，且不引發(fā)明顯排斥，這為其用于治療自身免疫性疾病提供了理論依據(jù)。目前，全球范圍內(nèi)已開(kāi)展多項(xiàng)MSCs治療自身免疫病的臨床試驗(yàn)，積累了較多臨床數(shù)據(jù)。

因此，我國(guó)多家三甲醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展了一項(xiàng)系統(tǒng)性薈萃分析，旨在評(píng)估MSCs移植治療自身免疫性疾病的有效性與安全性。該研究共納入18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，覆蓋5類自身免疫性疾病，為進(jìn)一步明確MSCs的臨床應(yīng)用價(jià)值提供了重要證據(jù)參考。^[1]

1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)僵硬和壓痛，這主要是由于滑膜增生導(dǎo)致的骨侵襲和骨損傷，其中涉及了多種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥過(guò)程。

álvaro等人三項(xiàng)試驗(yàn)表明，MSCs治療后，疾病活動(dòng)性減弱，患者的站立時(shí)間和WOMAC總分得到改善，膝蓋疼痛減輕了50%以上，并減少了藥物使用，大多數(shù)患者病情改善持續(xù)12個(gè)月。對(duì)于免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加，CD4+、IL-17A、Th17的百分比減少，IL-6、TNF-α水平顯著下降。

2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：主要表現(xiàn)為特異性皮膚損害、疲勞、無(wú)力、發(fā)熱和體重減輕等癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致多臟器受累，常用SLEDAI評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行整體評(píng)估，如果腎臟受累，尿蛋白將用于評(píng)估腎臟受累情況。

納入的四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告了MSCs治療后，患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的SLEDAI評(píng)分和尿蛋白均低于對(duì)照組，血清C3高于對(duì)照組（圖1），在這四項(xiàng)試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.炎癥性腸病：一種慢性非特異性胃腸道疾病，其致殘性強(qiáng)，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活。它主要包括了克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等疾病，其臨床癥狀表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血、發(fā)熱、乏力等。

共納入四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組經(jīng)過(guò)MSCs治療后，療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組。考慮到RCT之間的異質(zhì)性較低，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示I2= 0%，因此采用固定效應(yīng)模型對(duì)不良事件發(fā)生率進(jìn)行分析，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2）。

4.強(qiáng)直性脊柱炎：主要表現(xiàn)為慢性背痛、僵硬，可能是由于侵蝕、骨生長(zhǎng)和椎體融合以及涉及Th1/17相關(guān)細(xì)胞因子的炎癥損傷所致。

只納入了一項(xiàng)符合要求的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，Su等人通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，MSCs組治療6個(gè)月后，總有效率得到了提高，紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞間粘附分子和血清TNF-α明顯下降，疼痛和日常活動(dòng)也得到了改善。

5.多發(fā)性硬化癥：一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為單核細(xì)胞浸潤(rùn)到動(dòng)靜脈和軟腦膜之間的血管周圍間隙，軸突髓鞘丟失和破壞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫反應(yīng)性改變導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位形成斑塊。

Jietal等人的六項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞療法試驗(yàn)組的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）、總發(fā)作次數(shù)和每年平均發(fā)作次數(shù)均低于糖皮質(zhì)激素組（對(duì)照組），且試驗(yàn)組的生活質(zhì)量明顯較高。此外，還發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，MSCs組的患者整體癥狀改善，EDSS和復(fù)發(fā)率降低，也未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生（圖3）。

總 結(jié)：本次的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，證實(shí)了MSCs治療自身免疫性疾病（RA、SLE、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強(qiáng)直性脊柱炎）的安全性和有效性，這為將來(lái)進(jìn)一步的臨床研究設(shè)計(jì)（如劑量、給藥方式等）提供了相關(guān)依據(jù)。

參考資料：

[1]Liuting Zeng , Ganpeng Yu , Kailin Yang , Wang Xiang ,Jun Li ,and Hua Chen. Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in?the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis,?Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease,Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic?Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial. https://doi.org/10.1155/2022/9463314.

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