前言：近年來，間充質干細胞（MSCs）治療糖尿病正成為醫學研究的新焦點。這種療法利用MSCs的再生能力，旨在修復受損的胰島β細胞，改善胰島素分泌，從而控制血糖水平。本文將通過薈萃分析探討間充質干細胞治療糖尿病的臨床效果及未來前景，為患者提供新的希望和治療選擇。

糖尿病（DM）的發病率逐年上升，根據國際糖尿病聯盟的數據，2017年全球估計有451萬成年人患有糖尿病，預計到2045年這一數字將達到693萬。糖尿病主要分為1型和2型。

• 1型糖尿病（T1DM）是一種自身免疫性疾病，免疫攻擊導致胰島細胞破壞，引起與胰島素絕對缺乏相關的胰島炎癥，最終發生各種相關并發癥，給患者帶來嚴重傷害，對患者的生活質量和壽命產生負面影響。
• 2型糖尿病（T2DM）是最常見的糖尿病類型，約占成人的90%。其主要發病機制是機體對胰島素不敏感，胰島β細胞功能受損。

目前，口服降糖藥和胰島素都無法治愈糖尿病；這些治療會增加并發癥的風險，例如低血糖、胃腸不適、心力衰竭和非典型骨折。胰島移植理論上可以治愈糖尿病，但由于供體來源缺乏、易發生免疫排斥并發癥以及胰島分離困難等原因，該方法受到限制。

近年來，基于干細胞的移植在糖尿病治療中顯示出優勢。與胚胎干細胞不同，使用間充質干細胞 (MSC) 治療糖尿病不存在致瘤風險或倫理問題。間充質干細胞移植具有來源廣泛、易于獲取，自我更新能力強、多分化潛能強、免疫原性低、分泌多種細胞因子等生物學特性，并且不存在倫理爭議 ，是一種很有吸引力的選擇。

什么是間充質干細胞？

干細胞可以根據其來源進行分類，包括胚胎干細胞和成體干細胞。成體干細胞從骨髓、脂肪組織和胎盤等多種組織中的未分化細胞中獲得，具有來源豐富、免疫原性低、易于體外分離和培養等優點。

間充質干細胞也稱為間充質基質細胞屬于成體干細胞，最初于20世紀60年代末從骨髓基質細胞中分離得到，是一種多能的成纖維細胞樣細胞，可以從骨髓、脂肪、臍帶和其他組織中分離出來這與它們在各處的分布相一致。

干細胞具有自我更新、多向分化的特點，能夠分化成不同譜系的細胞，使病變器官再生,在不同的器官和組織中具有廣泛的潛在治療應用前景。

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10項研究分析：間充質干細胞移植治療糖尿病療效

2021年5月6日，貴州醫科大學附屬醫院聯合貴州中醫學院第一附屬醫院在行業期刊《干細胞研究與治療》發表了一篇關于《間充質干細胞移植治療1型和2型糖尿病療效的薈萃分析》的研究成果。

方法：研究人員系統地檢索了PubMed、ScienceDirect、Google Scholar、CNKI、EMBASE、Web of Science、MEDLINE和Cochrane Library，查找自數據庫建立至2020年11月發表的研究。

兩名研究人員根據納入和排除標準獨立篩選了確定的研究。使用固定或隨機效應模型計算了納入研究數據的組合標準均數差(SMD)和95%置信區間 (CI)。（圖1）

結果

根據搜索條件找到了2270篇可能納入研究的研究文章。最終，10項臨床研究（共239名糖尿病患者）被納入薈萃分析。其中92例為1型糖尿病患者，147例為2型糖尿病患者，6項研究設有對照組，143名患者接受了間充質干細胞治療，96名患者作為對照。

1.干細胞治療對糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）的影響

我們分析了三項試驗的HbA1c測試。

• 觀察到，12個月后，間充質干細胞治療組的T1DM患者的HbA1c水平低于對照組（圖2）；
• 間充質干細胞治療組的T2DM患者的HbA1c水平略高于對照組。

在隨訪結束時，間充質干細胞治療組的HbA1c較基線水平顯著下降。接受間充質干細胞治療的T2DM患者在接受間充質干細胞治療后，HbA1c水平發生顯著變化。（圖3）

2.干細胞治療對空腹血糖（FBG）的影響

六項試驗報告了FBG水平，兩項研究有對照組，可以提取數據。

• 從基線到隨訪期結束，間充質干細胞治療患者的FBG水平顯著下降。
• 接受間充質干細胞治療的T1DM患者的FBG在隨訪結束時出現顯著變化，但T2DM患者的FBG無顯著差異。

3.干細胞治療對餐后血糖（PBG）的影響

對納入的4項試驗（共52例患者）的PBG水平進行了分析。

• 隨訪結束時，間充質干細胞治療1型和2型糖尿病組的PBG都顯著降低。
• 但T2DM患者的FBG降低幅度顯著小于T1DM患者（圖6）。

4.干細胞治療對空腹C肽（F-CP）的影響

4項試驗報告了F-CP水平。

• T1DM患者的F-CP水平在間充質干細胞治療組中高于對照組；（圖7）
• 隨訪后T2DM患者間充質干細胞治療組的F-CP水平較基線水平明顯升高
• 隨訪6個月和12個月后間充質干細胞治療組的F-CP水平均明顯升高。（圖8）

5.干細胞治療對糖尿病患者胰島素需求的影響

七項試驗包含了隨訪期結束時74名患者的胰島素需求信息。結果發現：

• 間充質干細胞治療組的基線胰島素需求發生了顯著變化。（圖8）
• 在隨訪3、6和12個月后，間充質干細胞治療組的2型糖尿病患者胰島素需求顯著減少。
• 20% (3/15) 的1型糖尿病患者停用胰島素，66.7% (8/12) 的患者每日胰島素需求量較基線下降超過 50%。
• 在2型糖尿病研究中，有5項研究詳細記錄了胰島素需求量的下降。
• 總體而言，37% (20/54) 的患者實現了胰島素獨立，48.5% (33/68) 的患者胰島素需求量下降超過50%

不良事件：隨訪期間未觀察到嚴重或慢性副作用或遺留影響，這表明間充質干細胞在治療糖尿病方面相對安全。

討論

研究人員對10項研究（共239名患者）進行的薈萃分析顯示，與基線水平相比，糖尿病患者接受間充質干細胞治療后，其HbA1c、FBG、PBG、F-CP和胰島素需求發生了顯著變化。

納入的研究探討了間充質干細胞對2型糖尿病患者的治療效果，發現患者胰島素需求量顯著減少，C肽增加。其他研究報告稱，自體間充質干細胞對動物和1型糖尿病患者有效。這些結果與我們的發現一致，支持 干細胞移植是治療糖尿病的有效方法。

在臨床實踐中，FBG和餐后2小時血糖是診斷糖尿病的標準，因為它們反映了胰島細胞的功能，盡管還有其他影響因素。HbA1c水平反映過去8至12周的血糖控制情況，是衡量糖尿病控制情況的指標。我們的薈萃分析發現，間充質干細胞治療后，FBG、PBG和HbA1c的基線水平顯著下降。亞組分析發現，T1DM患者的FBG和PBG下降幅度較T2DM患者變化幅度更大；間充質干細胞治療組的T1DM患者在12個月的隨訪后HbA1c水平低于對照組。

由此可見，間充質干細胞對糖尿病患者的血糖調節具有治療作用，且對T1DM患者的獲益更為明顯。

未來展望

盡管臨床前研究結果令人鼓舞，但在間充質干細胞療法成為臨床研究安全有效的選擇之前，仍需要考慮一些關鍵問題。間充質干細胞的臨床療效與細胞來源、治療周期、培養擴增方案、傳代次數、給藥時機和途徑、劑量、供體特征、新鮮制備或凍存的細胞有關。

目前，間充質干細胞的臨床應用周期難以統一，國際上尚無統一的治療原則。不同醫院和實驗室的診斷和治療存在很大差異，這些結果基于少量試驗，需要更大規模的隨機試驗來證實。

結論

綜上所述，間充質干細胞可以改善糖尿病患者的血糖控制，可用于短期內安全有效地治療糖尿病，尤其是 1型糖尿病。但長期效果的檢測需要更長的隨訪期、更大的樣本量和更多的試驗。此外，在所有10項研究中，接受間充質干細胞治療的糖尿病患者均未觀察到嚴重不良事件或顯著的低血糖事件。因此，間充質干細胞移植被認為是一種安全的糖尿病治療方法。

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參考資料：

Li, Y., Wang, F., Liang, H. et al. Efficacy of mesenchymal stem cell transplantation therapy for type 1 and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 273 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02342-5

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