帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一種以震顫、肌肉僵硬和運動遲緩為核心癥狀的神經(jīng)退行性疾病，而患者最深的噩夢莫過于“開關現(xiàn)象”——藥物有效時（“開”期）能自如行動，藥效消失時（“關”期）卻突然僵硬如鐵，連一杯水都端不穩(wěn)。

傳統(tǒng)藥物如左旋多巴雖能暫時緩解癥狀，卻無法阻止神經(jīng)元持續(xù)退化，更無法根治這種令人窒息的波動。如今，干細胞療法憑借其重建受損神經(jīng)回路的潛力，正為這場與“開關現(xiàn)象”的持久戰(zhàn)帶來突破性希望，成為醫(yī)學界聚焦的希望之光。

本文綜述了干細胞療法在修復多巴胺神經(jīng)元與改善腦內(nèi)微環(huán)境方面的原理，并匯聚了若干重要臨床證據(jù)，展示了多種干細胞移植移植在改善“開”“關”期、運動評分與生活質(zhì)量等方面的臨床成果。

“開關現(xiàn)象”能解決？干細胞療法為帕金森病治療帶來新希望

什么是帕金森病患者的“開關現(xiàn)象”？

帕金森病人的開關現(xiàn)象（On-Off Phenomenon），是指長期藥物治療后出現(xiàn)的藥效波動現(xiàn)象。

起初，那顆小小的藥片像神奇的鑰匙，能輕松打開身體的枷鎖，讓我們恢復行動自如；但不知從何時起，這把鑰匙變得不再那么靈光，藥效的到來和消失變得難以預測，時而“電力十足”，時而又突然“斷電”。

這種令人困惑的藥效波動，在醫(yī)學上被稱為“運動并發(fā)癥”，其中最典型的就是我們常說的“開關現(xiàn)象”（On-Off）。

開期”（ON期）：

• 剛服藥后2-3小時內(nèi)癥狀明顯改善
• 走路正常，手不抖，動作流暢
• 就像正常人一樣生活

“關期”（OFF期）：

• 藥效消退后癥狀重新出現(xiàn)
• 震顫明顯，動作遲緩僵硬
• 有時連站起來都困難

時間特征：早期治療時，一次服藥能管用6-8小時。但幾年后可能縮短到2-3小時，患者需要更頻繁地服藥。就像手機電池從一天一充變成一天三充。

傳統(tǒng)藥物的局限：開關現(xiàn)象與癥狀波動

傳統(tǒng)治療方法如左旋多巴類藥物，雖能暫時緩解癥狀，但5年后約50%的患者會出現(xiàn)”開關現(xiàn)象”，且無法阻止疾病進展。這種藥物依賴與癥狀波動的惡性循環(huán)，讓患者和家屬陷入無盡的焦慮。

干細胞療法為何被視為新希望？因為它可能通過補充丟失的多巴胺能神經(jīng)元，從根本上改變帕金森病的治療模式，而非僅”掩蓋”癥狀。與傳統(tǒng)藥物不同，干細胞療法有望實現(xiàn)”功能性修復”，讓患者擺脫”開關現(xiàn)象”的困擾。

干細胞治療機制：多管齊下的修復策略

干細胞治療帕金森病的潛力，源于其通過多種機制發(fā)揮作用，旨在替代受損的神經(jīng)元并改善腦內(nèi)環(huán)境：

• 它可以定向分化為中腦多巴胺神經(jīng)元，替代丟失的神經(jīng)元并重建神經(jīng)環(huán)路；
• 同時，干細胞還能通過旁分泌作用釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子和細胞因子，減輕神經(jīng)炎癥、促進血管生成和保護殘存神經(jīng)元；
• 更先進的策略甚至嘗試重建黑質(zhì)-紋狀體通路，實現(xiàn)功能性神經(jīng)連接。

總體而言，這些作用有望恢復大腦穩(wěn)定分泌多巴胺的能力，減少藥物依賴和“開關現(xiàn)象”，使患者運動功能更穩(wěn)定。

臨床證據(jù)

干細胞Ⅰ期臨床：多劑量細胞移植顯著延長“開”期并改善運動評分

2023年8月，BlueRock與其全資下屬獨立運營的細胞治療公司BlueRock Therapeutics在丹麥哥本哈根舉行的國際帕金森病和運動障礙大會上公布了用于治療帕金森病的干細胞衍生臨床試驗療法bemdaneprocel (BRT-DA01)的臨床一期數(shù)據(jù)。^[1]

在本試驗證明了Bemdaneprocel（BRT-DA01）的耐受性和安全性，低劑量和高劑量隊列中的所有12名受試者在一年內(nèi)均未出與bemdaneprocel相關的嚴重不良事件。

此外，18F-DOPA PET成像掃描顯示低劑量和高劑量隊列中均有細胞存活和定植的證據(jù)。18F-DOPA PET成像是一種用于顯像和評估帕金森病多巴胺能活性的神經(jīng)放射學技術。

次要探索性臨床終點在兩個隊列中均有所改善，通過采用統(tǒng)一帕金森病評定量表第三部分（MDS-UPDRS Part III）和Hauser Diary (用于通過運動癥狀評估帕金森病嚴重程度的工具)進行評估，高劑量隊列中的受試者表現(xiàn)出更大的改善。

通過采用Hauser Diary可以將患者區(qū)分為癥狀得到良好控制時處于“開啟”狀態(tài)和癥狀惡化時處于“關閉”狀態(tài)。

高劑量隊列中的受試者在一年后顯示處于沒有出現(xiàn)運動障礙的“開啟”狀態(tài)的時間相比基線改善了2.16小時。處于“關閉”狀態(tài)的時間一年后相應減少了1.91小時。而低劑量隊列中的受試者在“開啟”狀態(tài)下比基線改善了0.72小時，并在“關閉”狀態(tài)下時間相應減少了0.75小時。

在“關閉”狀態(tài)中使用MDS-UPDRS Part III對bemdaneprocel的效果進行為期一年期的評估顯示，與基線相比高劑量隊列下降了13.0個點，而低劑量隊列顯示下降7.6個點。

自體iPSC移植：術后12個月生活質(zhì)量提升并縮短“關期”

1月7日，上海市東方醫(yī)院公布了一項具有里程碑意義的臨床研究成果。首批接受自體誘導多能干細胞（iPSC）衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病患者，在手術后的12個月內(nèi)展現(xiàn)出了驚人的療效。^[2]

術后12個月的數(shù)據(jù)表明，首批參與試驗的患者經(jīng)歷了顯著的生活質(zhì)量提升。

以一位長期受帕金森病折磨的男性為例，他幾乎失去了所有運動能力。然而，經(jīng)過這項革命性的干細胞治療后，他不僅恢復了正常的步行能力，還能進行跑步等活動。更重要的是，他對藥物的依賴減少，每天“關期”（即藥物失效期間）縮短了大約2小時。

另一位女性患者，在治療前幾乎無法獨立行走且手指僵硬；但在接受了同樣的治療之后，她不僅能獨自爬樓梯，手指靈活性也得到了恢復，甚至可以精確地操作智能手機。

對于患者及其家人而言，這樣的改變無疑是最令人振奮的消息之一。

胚胎干細胞衍生多巴胺前體細胞：高劑量移植帶來顯著功能獲益并獲批進入III期

2025年4月16日，發(fā)表在權威期刊雜志“Nature”上的一篇“Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease”（人類胚胎干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)元治療帕金森病的I期臨床試驗）的研究，表明該1期研究結果顯示該療法安全有效，因此美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準該療法直接進入3期臨床試驗階段。^[3]

該臨床試驗是由美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心神經(jīng)外科部和BlueRock Therapeutics（拜耳全資子公司）的研究人員使用人類胚胎干細胞（hES）衍生的多巴胺能前體細胞來進行的。

該研究在18個月內(nèi)證實了細胞移植的安全性與劑量依賴性療效：移植后12個月無嚴重不良事件或腫瘤發(fā)生，所有患者均順利完成手術；高劑量組在運動功能（MDS-UPDRS評分降低23.0分）、”開”狀態(tài)清醒時間（+2.7小時）及生活質(zhì)量（PDQ-39改善4.2分）方面顯著優(yōu)于低劑量組，且”關”狀態(tài)時間減少2.7小時，而低劑量組僅小幅改善或惡化。兩組運動并發(fā)癥及藥物劑量均未顯著變化，表明高劑量移植對帕金森病患者具有更優(yōu)的臨床獲益，且安全性良好。

安全性與局限

盡管前景樂觀，干細胞治療仍需理性看待：

短期風險：任何醫(yī)療干預都有風險。干細胞治療可能存在的短期風險包括注射后輕微發(fā)熱或局部紅腫等輕微癥狀，但這些通常幾天內(nèi)會自行消退。

不能完全替代現(xiàn)有治療：干細胞治療并非要完全取代藥物或康復訓練。相反，它更可能作為一種聯(lián)合或輔助手段，與現(xiàn)有療法（如藥物、DBS、康復）協(xié)同，共同幫助患者管理疾病。

個體差異與療效不確定性??：干細胞治療仍處于臨床研究階段，療效存在個體差異，并非所有患者都能從干細胞治療中同等獲益，其效果受病程、年齡、病情嚴重程度及個體體質(zhì)等多種因素影響。

技術門檻與成本??：干細胞制備需要嚴格的GMP標準，治療成本高昂。

結語與前景

干細胞療法為帕金森病的治療，特別是為深受“開關現(xiàn)象”困擾的患者，帶來了新的希望和可能性。它代表著從單純“控制癥狀”向“修復神經(jīng)”?的轉(zhuǎn)變，是再生醫(yī)學領域的一大進展。

然而，面對這項飛速發(fā)展的技術，我們?nèi)孕璞３掷硇浴τ诨颊吆图覍俣裕钪匾氖窃趯I(yè)醫(yī)生的指導下，結合自身情況，再決定自身是否藥進行干細胞療法。同時，嚴格遵守醫(yī)囑進行藥物調(diào)整、堅持科學的康復訓練，仍是當前管理帕金森病不可或缺的基石。

未來隨著技術的不斷發(fā)展，或迎來更精準、高效的治療時代。科學理性與持續(xù)探索，終將引領我們穿越治療迷霧，為帕金森病患者點亮穩(wěn)定生活的曙光。

參考資料：

[1]https://www.bayer.com.cn/zh-hans/1024-0

[2]https://www.jfdaily.com/staticsg/res/html/web/newsDetail.html?id=840596

[3]Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M.?et al.?Phase I trial of hES?cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease.?Nature?641, 978–983 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y[3]

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