有幾項(xiàng)聲稱干細(xì)胞已經(jīng)可以用于受神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的患者。我們對這些療法真正了解多少？應(yīng)該如何看待這些說法？

目前人們對于干細(xì)胞治療大腦疾病的可能性普遍抱有半信半疑的態(tài)度——無論這些疾病是遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，如帕金森氏病 (PD)、較年輕的炎癥性疾病，如多發(fā)性硬化癥，甚至是一些疾病新陳代謝存在先天性錯誤。雖然這種興奮是可以理解的，但它很容易溢出到毫無根據(jù)的樂觀情緒中，因此，治療過早地轉(zhuǎn)化為臨床，絕望的患者及其家人往往會尋求嘗試任何新的治療干預(yù)措施。

干細(xì)胞療法和大腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病：真相是什么？

替換大腦中的細(xì)胞：我們對干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療法了解多少？

首先，重要的是要了解我們在談?wù)撌裁锤杉?xì)胞，以及我們試圖通過使用它們來治療疾病。例如，在血液學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞移植已經(jīng)存在多年，因?yàn)樗鼈兛梢苑浅Ｓ行У赜糜跒榻邮苓^一系列癌癥血液疾病治療的患者補(bǔ)充骨髓。

在這種情況下，想法很簡單——去除所有細(xì)胞，包括功能失常和癌變的細(xì)胞，然后使用新的未受影響的干細(xì)胞重建系統(tǒng)。在腦部疾病的情況下，這是治療研究中普遍采用的一種方法：使用干細(xì)胞替換作為疾病過程的一部分已經(jīng)丟失的神經(jīng)（腦）細(xì)胞，例如PD中的中腦多巴胺細(xì)胞。但是，要做到這一點(diǎn)，您首先必須證明：

• 您的干細(xì)胞可以制造您想要的類型的真正替代神經(jīng)元（具有PD的黑質(zhì)多巴胺細(xì)胞；亨廷頓氏病中的紋狀體DDARP-32投射紋狀體神經(jīng)元等）；
• 這些干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元的特性可以在實(shí)驗(yàn)室（理想情況下不止一個實(shí)驗(yàn)室）在培養(yǎng)皿和疾病動物模型中得到重復(fù)證明；
• 神經(jīng)元可以在疾病動物模型中長期存活，并對該動物具有功能性益處；
• 所有這些都可以在沒有細(xì)胞過度生長或在移植物中轉(zhuǎn)化為惡性（癌性）細(xì)胞的證據(jù)的情況下完成。

迄今為止，實(shí)現(xiàn)所有這一切的需求僅部分滿足源自胚胎干細(xì)胞或iPS細(xì)胞的神經(jīng)元，即便如此，數(shù)據(jù)的質(zhì)量也不值得臨床試驗(yàn)。

問題在于，雖然可以在實(shí)驗(yàn)室中制造的細(xì)胞看起來與所需的細(xì)胞相符，但它們往往缺乏某些重要特征。

例如，可以制造看起來像治療PD所需的多巴胺黑質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞，但它們沒有顯示適當(dāng)?shù)睦w維生長和整合到宿主神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中，而這對于它們在大腦中發(fā)揮作用是必需的。如果沒有這一點(diǎn)，細(xì)胞就缺乏真實(shí)性，并且不能指望移植后能夠幫助患者。

對于其他類型的干細(xì)胞（例如間充質(zhì)干細(xì)胞) 它們可以形成治療所需類型的真正神經(jīng)元的證據(jù)更值得懷疑。不再接受說細(xì)胞是神經(jīng)元因?yàn)樗鼈儭翱雌饋硐瘛彼鼈儭Ｋ鼈儾粌H需要被證明“看起來像神經(jīng)元”，而且還具有神經(jīng)元的所有關(guān)鍵特性并發(fā)揮神經(jīng)元的作用：它們必須具有電興奮性，釋放適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)，具有所有正確的遺傳標(biāo)記，使神經(jīng)元過程和突觸等結(jié)構(gòu)，并在疾病模型中具有功能性影響。

目前，僅基于間充質(zhì)干細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞的非常有限的特征，就可以做出奢侈的聲明。這些聲明將允許進(jìn)行未經(jīng)證實(shí)的臨床試驗(yàn)。

干細(xì)胞還能如何用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病？

當(dāng)然，干細(xì)胞不僅必須用于制造用于移植的替代神經(jīng)元。它們可以以其他方式使用，特別是作為病變細(xì)胞的支持者以及在患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的控制或調(diào)節(jié)影響。

事實(shí)上，許多人將此作為某些類型的干細(xì)胞（例如間充質(zhì)干細(xì)胞）可能對疾病有獨(dú)特幫助的原因。例如，在多發(fā)性硬化癥中，這種干細(xì)胞移植可能不僅在產(chǎn)生支持受損神經(jīng)元存活或恢復(fù)的物質(zhì)方面具有價值，而且在減少炎癥方面也具有價值。這可能證明是一種有價值的方法，無論此類干細(xì)胞是否有能力轉(zhuǎn)變?yōu)樘娲窠?jīng)細(xì)胞。事實(shí)上，已經(jīng)在少數(shù)患者中進(jìn)行了大量資金充足、精心制定的研究，以表明這種方法是可行的且耐受性良好。

然而，這些仔細(xì)而徹底的試驗(yàn)在網(wǎng)絡(luò)上出現(xiàn)的大量其他研究中消失了（很少出現(xiàn)在科學(xué)同行評審的論文中）聲稱干細(xì)胞療法對多種疾病（包括但不限于神經(jīng)系統(tǒng)疾病）具有顯著益處). 這些研究通常涉及私人診所，那里缺乏支持使用其細(xì)胞的臨床前（即實(shí)驗(yàn)室）數(shù)據(jù)，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性和可信度。

“任何實(shí)驗(yàn)療法都必須遵循既定的路線才能被認(rèn)為具有價值”

如何開發(fā)安全有效的治療方法？

任何實(shí)驗(yàn)療法的開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化都必須遵循既定的路線才能被認(rèn)為具有價值。

首先，必須在實(shí)驗(yàn)室中證明該方法有效以及它是如何工作的，然后才能考慮將其用于臨床。如果可以在臨床前證明它是安全有效的，那么接下來需要在資金充足的 I 期臨床試驗(yàn)中對少數(shù)患者進(jìn)行測試，主要目的是檢查該療法是否具有良好的耐受性和安全，盡管可能會觀察到一些影響跡象。參加此類研究的患者不必為參與研究付費(fèi)，并且應(yīng)該通過適當(dāng)?shù)难芯炕鸲皇枪残l(wèi)生機(jī)構(gòu)來資助。

如果這樣的研究表明該療法是安全的，并提出了一些可能的影響，然后可以進(jìn)行更大的資助的II期研究，看看是否可以更好地量化這種影響，并獲得更多關(guān)于安全性的信息。

然后，也只有到那時，才能計劃更明確的研究，其結(jié)果將決定治療是否應(yīng)該成為更主要的藥物治療。所有這一切都需要很多年，并且應(yīng)該在患者或國家醫(yī)療保健系統(tǒng)的任何資助之外發(fā)展。

當(dāng)今療法的真相

那么干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的真相究竟如何呢？

事實(shí)上，該領(lǐng)域每年都在向前發(fā)展，并且正在計劃和進(jìn)行經(jīng)過深思熟慮的小型臨床試驗(yàn)，但迄今為止，還沒有一項(xiàng)試驗(yàn)顯示出足夠的有效性，有望在2030年作為主線療法發(fā)揮作用。

隨著時間的推移，將會取得進(jìn)展，但只有遵循從實(shí)驗(yàn)室到臨床的完善的轉(zhuǎn)化方法，這才有可能發(fā)生。我們應(yīng)該正確使用合理的科學(xué)原理開發(fā)并有望在未來發(fā)揮巨大作用的療法。

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